Scholarly article · 2023

CYP2C19 Contributes to THP-1-Cell-Derived M2 Macrophage Polarization by Producing 11,12- and 14,15-Epoxyeicosatrienoic Acid, Agonists of the PPARγ Receptor.

Cho HY, Ahn S, Cho YS, Seo SK, Kim DH, Shin JG, Lee SJ

Pharmaceuticals (Basel)

약리학 및 정밀의학 · Pharmacology & Precision Medicine

한국어 요약

이 연구는 THP-1 세포 유래 M1 및 M2 대식세포에서 주요 시토크롬 P450(CYP) 효소의 발현과 기능을 비교하고, CYP2C19가 PPARγ 작용제인 에폭시에이코사트리에노산(EET)을 생성하여 M2 대식세포 극성화에 관여할 가능성을 제시했다. 12개 CYP를 역전사 PCR로 선별한 결과, CYP2C19는 M2 대식세포에서 높게 발현되었으나 M1 대식세포에서는 mRNA 및 단백질 수준에서 거의 검출되지 않았다.

핵심 내용

CYP2C19 발현은 역전사 정량 PCR과 웨스턴 블롯으로 확인했으며, 효소 활성은 억제제를 사용해 검증했다. M2 대식세포의 CYP2C19 활성은 M1 대식세포보다 매우 높게 보고되었고(>99%, p<0.01), 이는 CYP2C19 억제제에 의해 확인되었다.
CYP2C19 억제제 처리 후 세포 내 11,12-EET와 14,15-EET 농도는 각각 40%와 50%, 배양액에서는 각각 50%와 60% 감소했다.
시험관 내 분석에서 11,12-EET와 14,15-EET는 PPARγ 작용제로 확인되었다. CYP2C19 억제에 따라 이들 대사산물과 M2 대식세포 표지 유전자의 발현이 함께 유의하게 감소했다(p<0.01).

권장 독자: 대식세포 생물학, 약물대사, 면역약리학 및 정밀의학을 연구하는 임상의, 연구자, 고급 학습자.
범위와 한계: 근거는 THP-1 세포 유래 대식세포를 이용한 시험관 내 연구에 한정된다. 따라서 CYP2C19의 생체 내 면역 기능과 대식세포 극성화에서의 내인성 역할은 확립되지 않았으며, 저자들은 추가 연구가 필요하다고 제시했다.
연구 맥락: 이 연구는 약물대사 효소, 지질 매개체 및 핵수용체 신호를 연결해 면역세포 상태를 분석하는 약리학·정밀의학 주제와 관련된다.

English summary

This study compared the expression and function of major cytochrome P450 (CYP) enzymes in THP-1-cell-derived M1 and M2 macrophages and suggested that CYP2C19 may contribute to M2 macrophage polarization by producing the PPARγ agonists epoxyeicosatrienoic acids (EETs). Screening of 12 CYPs by reverse transcription PCR showed high CYP2C19 expression in M2 macrophages, whereas expression was negligible in M1 macrophages at both the mRNA and protein levels.

Key points

CYP2C19 expression was assessed by reverse transcription quantitative PCR and Western blotting, and enzyme activity was verified with CYP2C19 inhibitors. CYP2C19 activity was reported to be much higher in M2 than in M1 macrophages (>99%, p<0.01).
After CYP2C19 inhibition, intracellular 11,12-EET and 14,15-EET levels decreased by 40% and 50%, respectively; levels in the culture medium decreased by 50% and 60%, respectively.
In an in vitro assay, both 11,12-EET and 14,15-EET were identified as PPARγ agonists. Inhibitor treatment reduced these metabolites and, in parallel, significantly decreased the expression of M2 macrophage marker genes (p<0.01).

Audience: Clinicians, researchers, and advanced students working in macrophage biology, drug metabolism, immunopharmacology, and precision medicine.
Scope and limitations: The evidence is limited to an in vitro model using THP-1-cell-derived macrophages. The endogenous role of CYP2C19 in immune function and macrophage polarization in vivo therefore remains unresolved, and the source states that further studies are needed.
Research context: The study is thematically connected to pharmacology and precision medicine through its examination of how drug-metabolizing enzymes, lipid mediators, and nuclear-receptor signaling relate to immune-cell states.

AI-assisted summary based on the cited primary source. Model gpt-5.6-luna, prompt academic-hub-v1, generated 2026-08-29T02:42:56+00:00.