Scholarly article · 2023
Recommendation of pharmacokinetics/pharmacodynamics target of ethambutol to suppress tuberculosis resistance: A population pharmacokinetics study on a large prospective cohort.
Hung TM, Jayanti RP, Lee HY, Kim HJ, Mok J, Jang TW, Oh JY, Kim JS, Ko Y, Min J, Hoa PQ, Ahn S, Long NP, Cho YS, Shin JG, cPMTb
원문 정보 보기한국어 요약
이 연구는 한국 20개 의료기관의 결핵 환자 837명 자료를 이용해 에탐부톨(EMB)의 집단 약동학(PK) 모델을 구축하고, 약동학·약력학(PK/PD) 표적과 개인 간 약동학 변이를 설명하는 주요 공변량을 평가했다. 에탐부톨의 약동학은 통과 구획 흡수를 포함한 2구획 모델로 적절히 설명되었으며, 체중과 신기능이 겉보기 청소율(CL/F)의 주요 공변량으로 확인되었다.
핵심 내용
- 중등도 신기능 환자의 CL/F는 89.9 L/h로, 경도 및 정상 신기능 환자보다 각각 35%와 55% 낮았다.
- 시뮬레이션에서 800–1200 mg 용량은 모든 신기능군에서 AUC/MIC >119를 달성했으며, MIC 0.5 µg/mL일 때 T>MIC를 23시간 초과로 유지했다.
- 모델 기반 결과는 T>MIC 표적 4시간, 6시간, 8시간에 대해 각각 800 mg, 1000 mg, 1200 mg을 제안했다. 이 모델은 내부 및 외부 검증을 받았다.
- 권장 독자
- 결핵 약물요법, 집단 약동학, 약리학적 용량 최적화에 관심이 있는 임상의, 약동학 연구자, 약학·의학 고급 학습자.
- 범위와 한계
- 제공된 원문은 연구의 초록으로, 전체 연구의 포함 기준, 신기능 분류 방식, 모델 검증의 세부 결과, 시뮬레이션 가정 및 실제 임상 결과는 제시하지 않는다. 따라서 제시된 용량은 모델과 시뮬레이션에 근거한 제안으로 해석해야 한다.
- 연구 맥락
- 이 내용은 환자별 공변량과 집단 약동학 모델을 활용한 약물 용량 최적화 및 정밀 약리학이라는 주제와 연결된다.
English summary
Using data from 837 patients at 20 medical centres in Korea, this study developed a population pharmacokinetic (PK) model for ethambutol (EMB) and evaluated PK/pharmacodynamic (PD) targets and major covariates explaining interindividual PK variability. EMB pharmacokinetics were adequately described by a two-compartment model with transit-compartment absorption, and body weight and renal function were identified as important covariates of apparent clearance (CL/F).
Key points
- Patients with moderate renal function had a CL/F of 89.9 L/h, which was 35% and 55% lower than that of patients with mild and normal renal function, respectively.
- In simulations, doses ranging from 800 to 1200 mg achieved AUC/MIC >119 in all renal-function groups and maintained T>MIC for more than 23 hours at an MIC of 0.5 µg/mL.
- The model-based results suggested doses of 800, 1000, and 1200 mg for T>MIC targets of 4, 6, and 8 hours, respectively. The model underwent internal and external validation.
- Audience
- Clinicians, pharmacokinetic researchers, and advanced pharmacy or medical learners interested in tuberculosis pharmacotherapy, population pharmacokinetics, and pharmacological dose optimization.
- Scope and limitations
- The supplied source is an abstract and does not report the full inclusion criteria, renal-function classification methods, detailed validation results, simulation assumptions, or clinical outcomes. Accordingly, the proposed doses should be understood as model- and simulation-based suggestions.
- Research context
- The study is thematically connected to individualized dose optimization and precision pharmacology using patient covariates and population pharmacokinetic models.
AI-assisted summary based on the cited primary source. Model gpt-5.6-luna, prompt academic-hub-v1, generated 2026-08-29T02:34:00+00:00.