Scholarly article · 2026

Modulation of Macrophage Inflammatory Responses by UDP-Glucuronosyltransferase-Mediated PGE

Lee D, Cho HY, Ahn S, Cho YS, Kim DH, Shin JG, Lee SJ

J Pers Med

약리학 및 정밀의학 · Pharmacology & Precision Medicine

한국어 요약

이 연구는 M1 및 M2 대식세포에서 UDP-글루쿠론산전이효소(UGT)의 발현과 활성을 비교하고, UGT에 의한 프로스타글란딘 E2(PGE2) 글루쿠론산화가 M1 대식세포의 염증성 반응에 미치는 영향을 평가했다. THP-1 세포를 대식세포(M0)로 분화한 뒤 M1 또는 M2 표현형으로 유도했으며, RT-PCR, 정량 RT-PCR, 웨스턴 블롯, LC-MS/MS 및 ELISA를 사용했다. UGT1A1, UGT1A4, UGT1A5, UGT1A9, UGT2B7의 mRNA와 단백질 발현은 M2보다 M1에서 높았다. M1에서는 UGT 관련 대사체인 estradiol-3-glucuronide와 naloxone-3-glucuronide의 생성이 증가했으며, diclofenac에 의해 농도 의존적으로 감소했다. PGE2 글루쿠론산화도 M1에서 더 뚜렷했고, atazanavir로 UGT를 억제하면 PGE2-glucuronide 생성과 IL-1β, IL-6, TNF-α를 포함한 염증성 사이토카인 생성이 감소했다. 이러한 결과는 M1 대식세포의 UGT 매개 PGE2 글루쿠론산화가 염증성 사이토카인 생성 조절에 관여할 수 있음을 보여준다.

핵심 내용

M1 대식세포는 M2 대식세포보다 UGT1A1, UGT1A4, UGT1A5, UGT1A9, UGT2B7의 mRNA 및 단백질 발현이 높았다.
M1에서 estradiol-3-glucuronide와 naloxone-3-glucuronide 생성이 증가해 UGT 활성이 더 높음을 뒷받침했으며, 두 지표 모두 p < 0.01이었다.
Diclofenac은 M1 대식세포의 UGT 활성을 농도 의존적으로 감소시켰다. 주어진 원문은 사용된 농도나 억제 정도를 제시하지 않는다.

권장 독자: 약리학, 염증생물학, 대식세포 생물학 및 정밀의학을 연구하는 임상의·연구자와 고급 학습자.
범위와 한계: 이 연구는 화학적으로 분화·극성화한 THP-1 세포를 이용한 실험으로, 공급된 원문만으로는 인간의 일차 대식세포나 생체 내 조건에서의 재현성, 임상적 의미 및 장기적 효과를 판단할 수 없다. 또한 제시된 요약에는 각 처리 조건의 세부 농도와 시간, 모든 효과크기 및 실험 반복에 관한 정보가 포함되어 있지 않다.
연구 맥락: 약물 대사 효소의 차등적 발현과 염증 신호 조절의 연계를 다루는 약리학 및 정밀의학 연구 주제와 관련된다.

English summary

This study compared UDP-glucuronosyltransferase (UGT) expression and activity in M1 and M2 macrophages and evaluated how UGT-mediated prostaglandin E2 (PGE2) glucuronidation affects inflammatory responses in M1 macrophages. THP-1 cells were differentiated into macrophages (M0) and then polarized to M1 or M2 phenotypes. RT-PCR, quantitative RT-PCR, Western blotting, LC-MS/MS, and ELISA were used. UGT1A1, UGT1A4, UGT1A5, UGT1A9, and UGT2B7 mRNA and protein expression were higher in M1 than in M2 macrophages. M1 macrophages showed increased formation of the UGT-related metabolites estradiol-3-glucuronide and naloxone-3-glucuronide, which was attenuated in a concentration-dependent manner by diclofenac. PGE2 glucuronidation was also more pronounced in M1 macrophages. Inhibition of UGTs with atazanavir reduced PGE2-glucuronide formation and production of inflammatory cytokines, including IL-1β, IL-6, and TNF-α. These findings indicate that UGT-mediated PGE2 glucuronidation in M1 macrophages may contribute to the regulation of pro-inflammatory cytokine production.

Key points

M1 macrophages had higher mRNA and protein expression of UGT1A1, UGT1A4, UGT1A5, UGT1A9, and UGT2B7 than M2 macrophages.
Increased formation of estradiol-3-glucuronide and naloxone-3-glucuronide supported greater UGT activity in M1 macrophages; both findings had p < 0.01.
Diclofenac reduced UGT activity in M1 macrophages in a concentration-dependent manner. The supplied text does not report the concentrations used or the magnitude of inhibition.

Audience: Clinicians, researchers, and advanced students in pharmacology, inflammation biology, macrophage biology, and precision medicine.
Scope and limitations: The study used chemically differentiated and polarized THP-1 cells. Based on the supplied text, reproducibility in primary human macrophages or in vivo conditions, clinical significance, and longer-term effects cannot be determined. The provided summary also does not include detailed treatment concentrations and durations, all effect sizes, or information on experimental replication.
Research context: The findings relate to pharmacology and precision medicine themes concerning differential drug-metabolizing enzyme activity and its connection to inflammatory signaling.

AI-assisted summary based on the cited primary source. Model gpt-5.6-luna, prompt academic-hub-v1, generated 2026-08-29T02:43:35+00:00.